Burun İçi Aşılar: Coronavirüs Pandemileri İçin Potansiyel Bir Çıkış Yolu

İnsan bağışıklık sisteminin ilginç ve aynı zamanda can sıkıcı bir yönü de, tek bir noktaya bir antijen kalıbı girdiğiniz ve aniden vücuttaki her T ve B lenfositinin bir saldırganı nasıl hedef alacağını bildiği düzgün, merkezi bir sistem olmamasıdır. Genel olarak bağışıklık, vasküler ve lenf sistemi ile vücudun bağırsak ve mukozal (burun) kısımları gibi belirli alanlarla sınırlı kalır.

Bunun sonucu, çocuk felci aşılarında oldukça kısa bir şekilde gösterildiği gibi, belirli aşı türlerinin farklı bir etkiye sahip olmasıdır. Oral çocuk felci aşısı (OPV) ile etkisizleştirilmiş aşı (enjekte edilen çocuk felci aşısı veya IPV) arasındaki temel fark, ilkinin bağırsaklarda güçlü bağışıklığı indükleyen, ikincisinin yapmadığı bir şey olan zayıflamış bir virüs kullanmasıdır. Bunun etkisi, her ikisi de bireyi korurken, çocuk felci virüsünün fekal-oral enfeksiyon yolunu etkilememesi ve dolayısıyla topluma yayılmasıdır.

Bir aşı için en iyi sonuç, hem bireyi korurken hem de sterilizasyon bağışıklığının bir parçası olarak başka enfeksiyonların önlenmesidir. Bu son özellik, OPV aşısını bu kadar çekici kılan şeydir, çünkü toplum yayılmasını önlerken, IPV daha sonra rutin aşıların bir parçası olarak yeterlidir. IPV’ye karşı OPV gibi bir aşı kullanma kararı, doktorların bir popülasyonun bir hastalığa karşı korumasını ayarlama yollarından biridir.

Bu, yaygın olarak kullanılan SARS-CoV-2 aşılarının mevcut partisinin, virüsün başlangıçta bir konakçıyı enfekte ettiği yer olmasına rağmen, burun geçişinin mukozal dokularında önemli bir bağışıklık sağlamadıkları için büyük bir sorun gösterdiği yerdir. nerede çoğalır ve başkalarına bulaşır. Burada OPV’nin çocuk felci için yaptığını intranazal aşılar başarabilir.

Gut Punch için gidiyor

Mantıksal olarak, bir koronavirüsü ele almak için burun içi (IN) aşıları hedeflemek çok mantıklıdır, çünkü koronavirüsler, örneğin soğuk algınlığına dahil olan bir virüs grubu arasındadır. Gergedan ve adenovirüsler gibi, çocuk felci virüsünün bağırsak yolunu tercih etmesi gibi, solunum sistemine güçlü bir şekilde adapte olan virüslerdir. Bu bilgi sayesinde, en son Hindistan ve Çin’de olmak üzere birden fazla burun içi aşı geliştirilmiş ve onaylanmıştır.

Çin aşısı CanSino Biologics tarafından geliştirilmiştir ve bir nebülizörde solunmasına izin veren bir form dışında, esasen normal viral vektör bazlı kas içi (IM) aşı ile aynıdır. Birincil IM tabanlı aşılama kursundan sonra güçlendirici olarak kullanım için onaylanmıştır.

Bharat Biotech tarafından üretilen Hint aşısı (BBV154), yalnızca bir güçlendirici olmaktan ziyade iki dozluk bir IN aşısı olarak tasarlanmıştır. Hem CanSino hem de Bharat aşıları, replike olmayan bir adenovirüs vektörüne dayanmaktadır, bu da nebulize form için özel bir aşı formülasyonuna gerek olmadığı anlamına gelir. Nebulize aşının solunması üzerine, adenovirüs vektörü doğal olarak yaptığı şeyi yapacaktır: genetik yükünü biriktirmek için mukozal hücrelere girecektir.

Bu IN aşıları, 31 Ekim 2021’de İran’da acil kullanım izni alan İran Razi Cov Pars aşısına (IN güçlendiricili üç doz rekombinant protein alt ünitesine dayalı) katılıyor. Bu aşılar, fareler üzerinde yakın zamanda yapılan bir ABD araştırması, viral vektör bazlı bir aşının güçlü bağışıklığı indükleyebileceğini doğruladı. Van Doremalen ve ark. tarafından 2021 yılında yapılan bir çalışmada. ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222 (AstraZeneca) viral vektörü kullanılarak hamster ve makakların IN aşılanmasının büyük ölçekli enfeksiyonu önlediği ve mukozal viral yükü önemli ölçüde azalttığı bulundu.

Scripps Research’ten Eric Topol da dahil olmak üzere bazı ABD’li bilim adamları, başlangıçta IM aşılarını üreten Warp Hızı Operasyonunun (OWS) IN eşdeğeri için çağrıda bulunurken, Batı’daki bilim adamlarının IN aşılarının kullanıma sunulması için baskı yapmalarının temel nedeni bu bulgulardır. 2020’nin sonlarından beri Avrupa ve Kuzey Amerika’da kullanılmaktadır. Umut, Batı’da onaylanmış bir IN aşısının, IM aşılarının yeni virüs varyantlarına karşı azalan etkinliği sırasında SARS-CoV-2 virüsünün devam eden yayılmasını önleyebileceğidir.

uzun mesafe

Nazal mukozal bağışıklığı olan ve olmayan viral enfeksiyon.  (Kredi: Wellford ve diğerleri, 2022)
Nazal mukozal bağışıklığı olan ve olmayan viral enfeksiyon. (Kredi: Wellford ve diğerleri, 2022)

SARS-CoV-2 virüsünün giderek daha geçerli hale gelen bir yönü, kan pıhtılarını (Knight ve diğerleri, 2022) ve negatif nörolojik sonuçları (Xu ve diğerleri, 2022) içeren ‘Uzun COVID’ olarak adlandırılan kronik durumların toplanmasıdır. ., 2022). Bu tür Uzun COVID-19 vakalarında dikkate değer olan, hastanın ciddi COVID-19 semptomları göstermesinin veya hastaneye kaldırılmış olmasının gerekli olmamasıdır.

Bunun nedeni, IM aşılarının, vücudun organlarını sıklıkla etkili bir şekilde koruyan vasküler sistemde bir bağışıklık tepkisi oluşturmasına rağmen, her ikisi de doğrudan enfekte olabilen olfaktör epitel veya beyin için koruma sağlamadığı görülmektedir. burun pasajlarının mukozal dokularından (Wellford ve diğerleri, 2022).

SARS-CoV-2 ile bir enfeksiyon, mukozal dokularda iyileşme bağışıklığı (yani bir enfeksiyonla savaşmaktan) sağlasa da, bu bağışıklık, SARS-CoV-2 aşısının sağladığı bağışıklık gibi zamanla kaybolur. Her enfeksiyon kalıcı hasar (ve ölüm) riski taşıdığından, ilerlemenin ideal yolu, sterilizasyon bağışıklığı sağlayabilecek yılda iki kez (etkililikte ~6 aylık düşüşe karşılık gelen) bir IN güçlendiriciye sahip olmak gibi görünmektedir.

Esasen bu nedenle IN aşılarına, birey için çok daha iyi koruma sağlamaları ve aynı zamanda topluluk yayılımını sınırlamaları gerektiği için, bu tür solunum yolu virüsleriyle etkili bir şekilde başa çıkmanın olası bir yolu olarak giderek daha fazla bakılmaktadır.

IN Aşıların İşe Yaraması

Halihazırda (acil) yetkilendirme ile kullanımda olan üç IN aşısı düşünüldüğünde, IN aşıları çok yaygın değildir. Belki de en iyi bilinen girişim, bu tarihe kadar FDA onaylı tek IN aşısı olan FluMist aşısı (LAIV) formundaki SARS-CoV-2 pandemisinden öncesine dayanmaktadır. Bu grip aşısı, IM grip aşılarının inaktive virüsü yerine zayıflatılmış influenza virüsünün kullanılması açısından dikkate değerdir ve IM grip aşılarına benzer bir etkinlik sağlar. Başlıca çekiciliği, iğne kullanımından kaçınması ve aşıyı uygulamak için eğitimli personel gerektirmemesidir.

Aşıları test etmenin zor yanı, mukozal bağışıklık için standart testlerin olmamasıdır. Bunun nedeni büyük ölçüde IN’nin fazla ilgi görmemesidir, bu da bu tür aşıların büyük ölçekli denemelerinin yapılmasını ve bunların etkinliğinin değerlendirilmesini birçok düzenleyici için büyük ölçüde keşfedilmemiş bir alan haline getirir. Buna rağmen, AstraZeneca ve diğer ilaç şirketleri şu anda IN SARS-CoV-2 aşıları için denemeler yürütüyor.

Bir IM aşının IN aşısı olarak çalışacak şekilde uyarlanıp uyarlanamayacağı çoğunlukla türüne bağlıdır. Alt ünite tipi aşı (örneğin Razi Cov Pars) muhtemelen yeterince güçlü bir yanıt oluşturmak için bir adjuvan gerektirirken, adenovirüs bazlı IM aşılar temelde olduğu gibi kullanılabilir, çünkü daha önce belirtildiği gibi adenovirüsler doğal olarak mukozal dokuyu enfekte eder . Örneğin, şu anda devam etmekte olan AstraZeneca IN aşı denemeleri için, zorluk, net protokoller ve tekniklerin yokluğunda çoğunlukla etkinliği tanımlamada gibi görünmektedir.

Nazal aşıların mukozal ve sistemik bağışıklık oluşumu için üst ve alt solunum yolu üzerindeki etkisi.  (a) Nazofarenks ile ilişkili lenfoid dokuda (NALT) koruyucu bağışıklık tepkileri, esas olarak mukozal epitel hücreleri tarafından üretilen salgılayıcı IgA antikorlarından kaynaklanan patojen aracılı reaksiyon.  (b) Bronşla ilişkili lenfoid doku (BALT) ile alt solunum yollarında hem humoral hem de mukozal/lokal bağışıklık tepkileri olan hümoral bağışıklık tepkisi.  Kısaltmalar: CTL, sitotoksik T lenfosit;  DC, dendritik hücre;  NK, doğal öldürücü;  TCR, T hücre reseptörü.  (Kredi: Chavda ve ark. 2021)
Nazal aşıların mukozal ve sistemik bağışıklık oluşumu için üst ve alt solunum yolu üzerindeki etkisi. (a) Nazofarenks ile ilişkili lenfoid dokuda (NALT) koruyucu bağışıklık tepkileri, esas olarak mukozal epitel hücreleri tarafından üretilen salgılayıcı IgA antikorlarından kaynaklanan patojen aracılı reaksiyon. (b) Bronşla ilişkili lenfoid doku (BALT) ile alt solunum yollarında hem humoral hem de mukozal/lokal bağışıklık tepkileri olan hümoral bağışıklık tepkisi. Kısaltmalar: CTL, sitotoksik T lenfosit; DC, dendritik hücre; NK, doğal öldürücü; TCR, T hücre reseptörü. (Kredi: Chavda ve ark. 2021)

IN aşılarıyla ilgili diğer bir zorluk, nazal mukoza yüzeyinin, potansiyel patojenleri yakalayan yapışkan bir tuzak oluşturarak enfeksiyonlara karşı doğal koruma sağlamasıdır (Chavda ve ark., 2021). IM mRNA aşılarında kullanıldığı şekliyle mRNA ile doldurulmuş sıvı nanoparçacıkların IN aşıları için iyi bir eşleşme gibi görünmemesinin nedeni de budur. Bunlar, vücut hücrelerinin mRNA’dan hedef antikor üretmesine dayandığından, mRNA’yı hücrelere sokmanın etkili bir yolunun olmaması büyük bir engeldir ve viral vektörlerin temel tasarımlarıyla uğraşmak zorunda olmadığı bir şeydir.

Bekle ve gör

Dünya çapında potansiyel olarak milyarlarca insanın IN SARS-CoV-2 aşılarına erişimi olduğu için, bunun OPV’nin 1950’lerde ve 1960’larda çocuk felci için yaptığını SARS-CoV-2 pandemisi için yapabileceği umudu var. Bu izin verilen IN aşılarının etkinliğine bağlı olarak, bazı bölgeler ve belki de ülkeler kendilerini birkaç yıl içinde, hatta daha az olmasa da, topluluk yayılımına son verdiğini ilan edebilirler.

Bu arada, Batılı farmakoloji şirketleri, gelecek yıla kadar olumlu sonuçlar verebilecek kendi IN aşı denemelerini sürdürüyorlar. Tüm bunlar, OWS benzeri bir baskının yokluğunda, İran, Hindistan ve Çin’in, solunum virüslerine karşı IN aşılarıyla geleceğin nasıl görünebileceğine dair ilk ipuçlarını önümüzdeki yıl kadar erken bir zamanda bize sağlayabileceği anlamına geliyor.

Biraz şansla, sadece SARS-CoV-2 pandemisi için bu kadar çok aranan rampayı sunmakla kalmaz, aynı zamanda IN aşılarına çok ihtiyaç duyulan Ar-Ge desteği sağlar. Ne de olsa, soğuk algınlığına bile karşı koruma sağlayan yılda iki kez burun spreyi veya daha etkili bir IN influenza aşısını kim istemez ki?

Başlık resmi: Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden Lauren Bishop tarafından başlıksız

Leave a Comment